全球新增病例仍處于較高水平,中國疫情防控形式依然嚴峻。根據 worldometer 數據,截至北京時間 2022 年 6 月 13 日,全球累計確診新冠肺炎病例 5.4 億例,累計死亡病例 633 萬例。全球單日新增確診病例 34 萬例,新增死亡病例 635 例。6 月 13 日數據,法國,中國臺灣地區,澳大利亞,意大利,美國為單日新增確診數最多的 5 個國家/地區,每日新增確診人數分別為 7.9萬,5萬,2 萬,1.9 萬,1.6萬人。
中國第九版診療方案明確輕癥集中隔離,可服用中和抗體和新冠口服藥進行治療。2022 年 3 月 15 日,國家衛健委和國家中醫藥管理局根據德爾塔、奧密克戎等變異毒株傳播特點和病例特征,發布《新型冠狀病毒肺炎診療方案(試行第九版)》,進一步完善了病例分類收治措施:針對輕型病例實行集中隔離管理;普通型、重型、危重型病例和有重型高危因素的病例應在定點醫院集中治療,其中重型、危重型病例應當盡早收入ICU治療,有高危因素且有重癥傾向的患者也宜收入ICU治療。輕型和普通型以抗病毒治療為主,目前 CDE 已批準輝瑞的新冠口服特效藥 Paxlovid 和騰盛博藥的中和抗體安巴韋單抗/羅米司韋單抗聯合療法。重型和危重型以免疫治療為主。
全球已有多款新冠口服藥上市,中國亟待實現自主可控。從冠狀病毒的基因結構來看新藥可能的靶點有蛋白酶,RNA 聚合酶,RNA 解旋酶,阻止病毒進入人體以及阻止病毒組裝。目前研究得比較多的是 RdRp(RNA 依賴的 RNA 聚合酶)和 3CLpro(3CL 蛋白酶),它們都比較保守,在病毒變異過程中,這些保守的蛋白變異不大。①RdRp 是冠狀病毒復制周期中的關鍵酶,具有從基因組模板轉錄 mRNA 和作為復制酶復制基因組 RNA 的雙重功能,并且 RdRp 沒有哺乳動物同源物,具有高度的保守性,具有廣譜抗病毒活性,是理想的抗病毒靶標。此前已有該靶點針對埃博拉病毒,流感病毒的藥物研究。②3CLpro作用于病毒進入宿主之后的初始復制階段,與S蛋白相比,非藥物誘導突變的概率低,高度保守,并且催化活性中心氨基酸序列與人類蛋白酶同源性低,降低了安全性風險。